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• 發(fā)布時(shí)間：2020-06-30 16:21
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【概要描述】　　摘 要：本文主要對(duì)片劑的生產(chǎn)工藝、流程及潔凈區(qū)域劃分技術(shù)進(jìn)行分析。 　　關(guān)鍵詞：片劑生產(chǎn);流程;潔凈區(qū)域 　　1 片劑概述 　　片劑系指藥材提取物、藥材提取物加藥材細(xì)粉成藥材細(xì)粉與適宜輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的制劑，有?膏片、半?膏片和全粉片。片劑可用壓制或模制的方法制成含藥物的固體制劑，用稀釋劑，也可不用。從19世紀(jì)后，片劑已廣泛使用并一直受到歡迎。 　　盡管片劑生產(chǎn)的基本操作方法一直保持相同，然而片劑制造工藝以得到很大提高。一直在不停地努力以進(jìn)一步弄清粉粒的物理特性及口服后影響劑型生物利用度的因素。設(shè)備一直在不斷提高，如壓片速度和壓片的均一性方面。 　　盡管片劑形狀常不一樣，可以是圓形、橢圓形、長(zhǎng)方形、圓柱形或三角形。根據(jù)所含藥物的劑量和可能的服用方法，片劑的大小和重量的差別很大。根據(jù)片劑的壓制還是模制的，可以分為兩大類(lèi)。壓制片常采用大規(guī)模生產(chǎn)方式，而模制片常是小規(guī)模的。由于模型片生產(chǎn)量比較低，制造時(shí)還需要干燥或無(wú)菌條件，這種片劑已逐漸由其他生產(chǎn)方法或劑型來(lái)代替，所以現(xiàn)在少見(jiàn)。 　　1.1片劑的特點(diǎn)。片劑有許多優(yōu)點(diǎn)，如：⑴劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物的劑量和含量均依照處方的規(guī)定，含量差異較小，病人按片服用劑量準(zhǔn)確;藥片廠又可壓上凹紋，可以分成兩半或四分，便于取用較小劑量而不失其準(zhǔn)確性;⑵質(zhì)量穩(wěn)定，片劑在一般的運(yùn)輸儲(chǔ)存過(guò)程中不會(huì)破損或變形，使藥含量在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)不變。片劑系干燥固體劑型，壓制后體積小，光線、空氣、水分、灰塵對(duì)其接觸的面積比較小，故穩(wěn)定性影響一般比較小;⑶服用方便。片劑無(wú)溶媒，體積小，所以服用便利，攜帶方便;片劑外部一般光潔美觀，色、味、臭不好的藥物可以包衣來(lái)掩蓋;⑷便于識(shí)別，藥片上可以壓上主藥名和含量的標(biāo)記，也可以將片劑染上不同顏色，便于識(shí)別;⑸成本低廉，片劑能用自動(dòng)化機(jī)械大量生產(chǎn)，衛(wèi)生條件也容易控制，包裝成本低。 　　但片劑也有不少缺點(diǎn)，如⑴兒童和昏迷病人不宜吞服;⑵制備儲(chǔ)存不當(dāng)時(shí)會(huì)逐漸變質(zhì)，以致在胃腸道內(nèi)不宜崩解或不宜溶出;⑶含揮發(fā)性成份的片劑儲(chǔ)存較久含量下降。 　　1.2片劑的質(zhì)量要求。優(yōu)良的片劑一般要求：⑴含量準(zhǔn)確，重量差異小;⑵硬度和崩解度要適當(dāng);⑶色澤均勻，光亮美觀;⑷在規(guī)定時(shí)間內(nèi)不變質(zhì);⑸溶出速率和生物利用度符合要求;⑹符合衛(wèi)生學(xué)檢查要求。這些要求包括對(duì)具體品種的特殊要求，在藥典和部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)中有明確的規(guī)定，從而保證用藥質(zhì)量。 　　2片劑生產(chǎn)工藝技術(shù)與流程 　　一種片劑的性質(zhì)受處方和制法的影響，而這兩因素之間有很大的相似性。一個(gè)適宜的處方能制得滿意的片劑，因此必須按照需要、有利條件、制法及所用的設(shè)備來(lái)設(shè)計(jì)。制備片劑的主要單元操作是粉碎、過(guò)篩、稱(chēng)量、混合(固體-固體、固體-液體)、制粒、干燥及壓片、包衣和包裝等。其制備方法可歸納為濕顆粒法、干法制粒法及直接壓片法等。由于制備過(guò)程包括粉碎、過(guò)篩及壓片等，所以在生產(chǎn)環(huán)境內(nèi)需要控制溫度和濕度，對(duì)有些產(chǎn)品必須控制在低溫水平，而且應(yīng)注意在粉碎過(guò)程中物料之間的交叉污染。 　　2.1粉碎與過(guò)篩 　　2.1.1粉碎。粉碎主要是借機(jī)械力將大塊固體物質(zhì)碎成適用程度的操作過(guò)程。 　　醫(yī)藥工業(yè)上也可借助其他方法將固體藥物碎至微粉的程度。 　　2.1.2過(guò)篩。⑴過(guò)篩。藥物粉碎后，粉末有粗有細(xì)，相差懸殊，為了適應(yīng)要求，使粗粉與細(xì)粉分離的操作過(guò)程叫做過(guò)篩，而這種網(wǎng)孔性工具稱(chēng)為篩或蘿。⑵藥篩種類(lèi)。藥篩是指按藥典規(guī)定，全國(guó)統(tǒng)一用于藥劑生產(chǎn)的篩，或稱(chēng)標(biāo)準(zhǔn)篩。在實(shí)際生產(chǎn)中，除某些科研外，也常使用工業(yè)用篩。這類(lèi)篩的選用，應(yīng)與藥篩標(biāo)準(zhǔn)相近，且不影響藥劑質(zhì)量。藥篩的性能、標(biāo)準(zhǔn)主要決定于篩網(wǎng)。按制篩的方法不同可分為編制篩與沖制篩兩種。編制篩篩網(wǎng)為銅絲、鐵絲、不銹鋼絲、尼龍絲、絹絲編織而成，個(gè)別也有采用馬鬃或竹絲編織的。編織篩在使用時(shí)篩線易于移位，故常將金屬篩線交叉處壓扁固定。沖制篩系在在金屬板上沖壓出圓形或多角形的篩孔而制成的，這種篩堅(jiān)固耐用，孔徑不易變動(dòng)，但篩孔不能很細(xì)，多用于高速粉碎過(guò)篩聯(lián)動(dòng)的機(jī)械上。細(xì)粉一般使用編織篩或空氣離析等方法篩選。 　　2.2配料、混合。在片劑生產(chǎn)過(guò)程中，主藥粉與賦形劑根據(jù)處方分別稱(chēng)取后必須經(jīng)過(guò)幾次混合，以保證片劑質(zhì)量。片劑的含量差異、崩解時(shí)限及硬度變化以及含量偏析分離現(xiàn)象，多由于混合不當(dāng)引起的。主藥粉與賦形劑并不是一次全部混合均勻的，首先加入適量的稀釋劑進(jìn)行干混，而后再加入曲合劑和潤(rùn)濕劑進(jìn)行濕混，以制成松軟適度的軟材。 　　2.3制檢。除某些結(jié)晶性藥物或可供直接壓片的藥粉外，一般粉木狀藥物均需事先制成顆粒才能進(jìn)行壓片。這是由于:①粉末之間的空隙存在著一定量的空氣，當(dāng)沖頭加壓時(shí).粉末中部分空氣不能及時(shí)逸出而被壓在片劑內(nèi)，這樣，當(dāng)壓力移去時(shí)，片劑內(nèi)部空氣膨脹以致片劑松裂;②有些藥物的細(xì)粉較疏松，容易聚積，流動(dòng)性差，不能由飼料斗順利流入?？字幸蚨绊懫?使片劑含量不準(zhǔn):③處方中如有幾種原輔料粉末，密度差異比較大，這在壓片過(guò)程中，由于壓片機(jī)的振動(dòng)會(huì)使重者下沉，輕者上浮.產(chǎn)生分層現(xiàn)象，以致使含量不準(zhǔn);④在壓片過(guò)程中形成的氣流容易使細(xì)粉飛揚(yáng)，黏性的細(xì)粉易粘附于沖頭表面往往造成黏沖現(xiàn)象。因此必須按照藥物的不同性質(zhì)、設(shè)備條件和氣候等情況合理地選擇輔料制成一定粗細(xì)松緊的顆粒來(lái)克服。 　　2.4干燥。干燥是利用熱能除去含濕的固體物質(zhì)或膏狀物中所含的水分或其他溶劑，獲得干燥物品的工藝操作。在藥劑生產(chǎn)中，新鮮藥材除水，原輔料除濕，水劑、片劑、顆粒(沖劑)等制備過(guò)程中均用到干燥。 　　在適當(dāng)范圍內(nèi)，提高空氣的濕度，可使物料表面的溫度也相應(yīng)提高，會(huì)加快蒸發(fā)速度，有利于干燥。但應(yīng)根據(jù)物料的性質(zhì)選擇適宜的干燥溫度，以防止某些熱敏性成分被破壞。 　　空氣的相對(duì)濕度越低，干燥速率越大。降低有限空間相對(duì)濕度可提高干燥效率。實(shí)際生產(chǎn)中常采用生石灰、硅膠等吸濕劑吸除空間水蒸氣，或采用排風(fēng)、鼓風(fēng)裝置等更新空間氣流。 　　空氣的流速越大，干燥速率越快。但空氣的流速對(duì)降速干燥階段幾乎無(wú)影響。這是因?yàn)樘岣呖諝獾牧魉伲梢詼p小氣膜厚度，降低表面汽化的阻力，從而提高等速階段的干燥速率。而空氣流速對(duì)內(nèi)部擴(kuò)散無(wú)影響，故與降速階段的干燥速率無(wú)關(guān)。 　　3片劑生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分 　　片劑車(chē)間按其工藝流程可分為“控制區(qū)”和“一般生產(chǎn)區(qū)”。其中“控制區(qū)”包括粉碎配料、混合、制板壓件、包衣、分裝等生產(chǎn)區(qū)域，其他的生產(chǎn)區(qū)域則屬于“一般生產(chǎn)區(qū)”，凡進(jìn)入“控制區(qū)”的空氣應(yīng)經(jīng)過(guò)初、中雙效過(guò)濾器除塵。按照GMP的要求,“控制區(qū)”的潔凈度要求不大于300000級(jí)。 　　參考文獻(xiàn) 　　[1]田英娜，趙同雙，孫建勛.藥物口服固體制劑制粒工藝風(fēng)險(xiǎn)的FMEA分析[C].2012年中國(guó)藥學(xué)會(huì)藥事管理專(zhuān)業(yè)委員會(huì)年會(huì)暨“十二五”醫(yī)藥科學(xué)發(fā)展學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集(下冊(cè)),2012. 　　[2]趙宇，彭曉霞.口服制劑中掩蓋異味的常用方法[J].甘肅科技縱橫，2007(1).